辽东太守侯猛刚接到任命时，未去拜见梁冀，梁冀怀恨在心，借口别的事将其腰斩杀害。
郎中袁着看到梁冀凶残放纵，压制不住内心的怒火，就向桓帝上书说：“我听说孔仲尼叹息凤凰不来，黄河不出现神图，感伤自己卑贱，不能求来这些东西。现在陛下处在可以得到这些东西的位置，又已经具备了得到这些东西的条件，但祥瑞之气至今还未出现，贤德和愚蠢的人颠倒了次序，这都是因为权臣分割了权势，上下阻隔导致的。按四时运行的规律，功成就该身退，给予过高的爵位和过多的恩宠，很少不招致祸害。现在大将军的位置已高到极点，大功已经告成，理应警诫自己，遵循悬车引退的礼节，高枕无忧地去闭目养神了。
《左传》说：‘果实长得过于繁盛，就会压断树枝，损害主干。’如果不及时抑制权势，那就难以保全他自身。梁冀左右的人听到我的话，肯定会怒目而视，咬牙切齿，我只因为年幼无知而受到提拔，所以才敢不顾忌讳说这样的话。从前，禹劝舜帝不要像丹朱那样傲慢，周公劝诫成王不要像殷纣那样迷乱，希望皇上能废除诽谤之罪，让天下的人都能开口说话。”奏书递了上去，梁冀听说后就秘密派人去捉拿袁着。袁着就更名改姓，后来又假托病死，用蒲草编个假人，买来棺材殡葬了。梁冀查问得知其中的伪诈，暗查找到了他，用竹板把他打死了，并把这件事隐瞒了起来。
太学生刘常，是当世的名儒，和袁着向来要好。梁冀召他来补令史（一种小吏）的缺额，以侮辱他。当时太原人郝薭、胡武都爱发表正直的言论和高深的见解。他们都和袁着友善。原先是郝薭等联名上书三公府，推荐天下志行高洁之士，而不向大将军推荐。梁冀想起这件事来，大为恼怒；又怀疑郝薭等人是袁着的同党。于是他命令中都官发公文捕捉那些向三公府上书荐贤的人，把他们都杀了。
还杀害了胡武一家，共杀死了六十多人。郝薭以前逃走时，知道不免于祸，就用车子拉着棺材到梁冀家上书。书信送进去后，他就服毒自杀了。这样才保全了他的一家。等到梁冀被处死后，朝廷下诏以礼祭奠袁着等人。梁冀还做出许多类似的残忍恶毒之事。
在梁冀专权的日子里，吹牛拍马的佞人升官，直言极谏的勇者遭害。与以上两种人不同的，还有第三种人，他们既不吹拍，也不硬顶，“明哲保身”，以求避免杀身之祸。如名士杨震子杨秉。桓帝时，曾任劝讲，太中大夫，左中郎将，升侍中尚书等官。
元嘉元年（151年）四月，桓帝曾身穿便服去走访梁冀儿子梁胤家。在封建时代，皇帝私访臣下之家，这是很不正常的事，杨秉为此上疏，但桓帝不理。杨秉就称病辞官，桓帝让他出宫廷任右扶风。太尉黄琼力劝皇帝召杨秉回宫，这时梁冀已掌握大权，杨秉知道回宫不得要称病避祸。又如，名儒马融的从妹夫赵歧在梁冀当权时，故意改名“避难”。他卑视马融无士人气节，马融曾到赵歧家，赵歧拒不见。他死时年三十七，墓碑刻字曰：“汉有逸人，姓赵名嘉，有志无时，命也奈何！”再如，名士周举的儿子周勰，被梁冀召了三次，他都不去。梁冀不甘心，又举周勰为贤良方正，仍不去。梁冀又备厚礼用公车迎接他，还是托病坚持不去。后来，他干脆隐居起来，杜门谢客十余年，住处都长满了荆棘。
永兴二年（154年），朝廷封梁不疑的儿子梁马为颍阴侯，梁胤的儿子梁桃为城父侯。梁冀一家前后有九人被封侯，三人做了皇后，六人做了贵人，出了两个大将军，夫人、女儿中有七人享有食邑，三人娶了公主，其他官至卿、将、尹、校的有五十七人。
梁冀掌权二十多年，骄横气盛到了极点。他横行宫廷内外，百官不敢正视他，没有人敢违抗他的命令。汉桓帝大权旁落，什么事都不能亲自过问，因而对梁冀日益不满。
延熹元年（158年），太史令陈授通过小黄门徐璜，陈述日食的灾异应归咎于大将军。梁冀知道后，暗示雒阳令逮捕陈授加以拷问。陈授死在狱中，引发汉桓帝大怒。
当初，掖庭人邓香的妻子生下一个女儿叫邓猛女。邓香死后，夫人就改嫁给梁纪。梁纪是梁冀的妻子孙寿的舅舅。孙寿把邓猛女引荐到掖庭中，被桓帝宠幸，封为贵人，梁冀就想认猛做女儿以巩固自己的势力，就把邓猛女改为梁姓。当时，邓猛女的姐夫邴尊担任议郎，梁冀担心他阻挠改变宣的心意，就勾结刺客在偃城刺杀了邴尊，然后又想杀死宣。宣家住延熹里，和中常侍袁赦是邻居，梁冀派的刺客爬上袁赦的屋顶，想从这里进入宣家。袁赦发现了，敲起鼓召集手下把这事通告给宣。宣马上跑到宫中向桓帝报告了这件事情，桓帝大怒，就和中常侍单超、具瑗、唐衡、左悺、徐璜等五个人定下诛杀梁冀的计划。
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